近日，上海市岩华公益基金会资助帮扶了一位身患Alagille综合征的患儿及其家庭，那么，Alagille综合征是什么病？主要症状如何？

一、Alagille综合征(ALGS)

Alagille综合征最早由Daniel Alagille于1969年提出，又名肝动脉-肝脏发育不良，为常染色体显性遗传的多系统疾病，主要累及肝脏、心脏、骨骼、眼睛，常伴有特殊面容。发病率为1/70000，97%以上的患者是由JAGGED1基因突变或缺失所致，小于1%的患者是由Notch2基因突变所致。

二、Alagille综合征的主要症状

Alagille综合征临床表现多样，即使在同一家庭患者之中也是如此。

肝脏表现为不同程度的胆汁淤积，瘙痒往往是突出表现。可有严重高胆固醇血症，严重者出现多发黄瘤。

心脏杂音是本病第二常见体征，杂音主要因肺动脉流出道或外周肺动脉狭窄引起。外周肺动脉狭窄可单独发生，也可合并心内异常，包括法洛四联症、室间隔缺损等。

面部特征为前额突出、眼窝深陷伴眼距中度增宽、尖下颌等。

此外，33%~87%的患儿可出现蝶形椎骨，56%~95%的患儿可见角膜后胚胎环，20%~73%的患儿可见肾脏异常，包括孤立肾、异位肾、小型肾、单侧肾、双侧多囊肾等。

肝组织活检有小叶间胆管缺乏是本病的重要特征。

三、诊断

经典的诊断标准为肝内小叶间胆管缺乏的基础上，具有慢性胆汁淤积、心脏杂音、蝶形椎骨、角膜后胚胎环、特殊面容、肾脏异常等6个主要标准的3个或以上；如果没有小叶间胆管缺乏，符合4个或以上主要标准也可诊断。如果已知有JAG1或NOTCH2基因变异或阳性家族史时，2个主要标准通常即可确诊。

四、术前主要评估

1、营养和生长发育情况

Alagille综合征患儿由于慢性营养不良及生长激素轴的改变，除慢性胆汁淤积、心肺畸形、骨骼、面容和眼部异常外，常伴有生长发育迟缓。

2、肝功能

准确评估患儿术前肝功能不仅有利于判断肝移植术的紧迫性，也有助于确定肝脏功能不全可能带来的麻醉与围术期风险以及制定合理有效的术前调整策略。

3、心血管系统

大多数终末期肝病患儿血流动力学特征为心脏指数（CI）增加和外周血管阻力降低的高动力循环状态。患儿存在交感神经系统活性增强和儿茶酚胺水平升高，激活肾素-血管紧张素系统往往会掩盖心功能不全的表现。慢性胆汁淤积性疾病可导致肝硬化性心肌病，表现为心血管系统对应激的反应能力降低，心肌变力性和变时性异常，心室收缩和舒张功能不全，QT间期延长以及心肌电-机械耦联异常等。此类患儿麻醉中易发生低血压，对儿茶酚胺和血管加压药的敏感性也降低。此外，高草酸尿症、Wilson病、糖原累积症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、戈谢病和家族性淀粉样多发性神经病等遗传代谢性肝病患儿常合并特异性心肌病。

4、终末期肝病患儿可合并先天性心脏病（CHD）

Alagille综合征患儿的心血管畸形发病率高达85%～95%，其中以肺动脉狭窄最常见，常在肺动脉狭窄的基础上合并复杂CHD，如法洛四联症、室间隔缺损和房间隔缺损等。

5、其它

终末期肝病患儿术前合并心血管疾病，会增加围术期心脏风险。

终末期肝病患儿因大量腹水和肝脾肿大所致的高腹压会限制膈肌的运动和腹式呼吸，易出现缺氧症状，严重影响麻醉诱导后无通气安全时间。终末期肝病患儿术前常合并肺部感染及气道高反应性，围术期易发生气道痉挛，但实际工作中常因患儿肝病进展而不得不在积极抗感染的同时行肝移植术。

终末期肝病患儿常合并肾功能异常，其病因包括肾前性氮质血症、急性肾小管坏死和肝肾综合征。合并肾衰竭的患儿可能需要在围术期接受连续性肾脏替代治疗，甚至肝-肾联合移植。

终末期肝病患儿常见出凝血状态异常，其中急性肝衰竭者尤为明显，包括血小板数量减少和功能减退、凝血因子减少和纤溶相关物质减少。由于这些因子合成减少，出凝血相关检查常有凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）等指标异常。